PA200 modulates immunoproteasome structure and activity
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Le résumé fourni par la source
The proteasome activator PA200 binds to the catalytic core of both standard proteasome (s20S) and the immunoproteasome (i20S); however, whether PA200 uses the same mechanisms to activate i20S remains unknown. In this work, the cryo-EM structures of singly- and doubly-capped i20S-PA200 complexes, combined with complementary in vitro biochemical assays, show that binding of the first PA200 induces allosteric bending of the i20S and widens the opposite α-ring, promoting higher PA200 occupancy and stronger activation compared to the s20S. PA200 also selectively modulates i20S proteolytic activity by enhancing peptide production and shifting cleavage specificity toward caspase-like activity. In cells and tissues co-expressing PA200, s20S, and i20S, PA200 preferentially associates with the i20S. Moreover, PA200 and i20S catalytic subunits are differentially regulated, with PA200 playing a potential role in regulating the i20S subunits' expression. Overall, these findings suggest that PA200 contributes to the regulation of i20S function and dynamics.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- PA200 modulates immunoproteasome structure and activity
- Date Crossref
- 11/08/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université Fédérale de Toulouse Midi-Pyrénées pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut National Polytechnique de Toulouse pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Oxford pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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German Center for Lung Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Jagiellonian University Malopolska Centre of Biotechnology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cancer Research UK Scotland Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Ludwig-Maximilians-Universität München pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Target (Germany) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Technical University of Munich pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Helmholtz Munich pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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