Rapid transcellular hepatic copper depletion by ARBM-101 rescues severe liver damage in Wilson disease rodents
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Le résumé fourni par la source
In Wilson disease (WD), excess copper provokes hepatocyte death due to impaired copper excretion, ultimately causing either acute or chronic liver damage. Current therapeutic compounds fail to reduce hepatic copper near to physiological levels, leaving lifelong, several times daily treatment as the only choice for patients. We have previously shown that a bacteria-derived methanobactin, termed ARBM-101, most efficiently depleted excess liver copper in still healthy WD rats. Here we report, for the first time, that mechanistically this is due to endosomal/lysosomal/exosomal trafficking of ARBM-101 in WD hepatocytes, allowing for copper mass excretion via the biliary/fecal route. We further show that such liver copper excretion occurs within minutes in vivo to detect copper-bound ARBM-101 in feces. This efficacy allows for specialized treatment regimen to rescue acute liver failure in WD rats. Moreover, also shown for the first time, it avoids fibrosis development in WD mice. Thus, judging from the results in two rodent species and human hepatocytes, this study advocates the development of ARBM-101 for WD therapy.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Rapid transcellular hepatic copper depletion by ARBM-101 rescues severe liver damage in Wilson disease rodents
- Date Crossref
- 01/12/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Technical University of Munich pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of California Department of Internal Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Aarhus University Hospital Department of Hepatology and Gastroenterology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Helmholtz Munich pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Center for Environmental Health pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Iowa State University Biophysics and Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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TUM School of Medicine and Health Institute of Toxicology and Environmental Hygiene pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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ArborMed Co. Ltd R&D Center pays non établi dans la noticeEntreprise
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Institute of Molecular Toxicology and Pharmacology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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TUM School of Life Sciences Bavarian Center for Biomolecular Mass Spectrometry (BayBioMS) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Technical University of Munich, Department of Internal Medicine — University of California et Department of Hepatology and Gastroenterology — Aarhus University Hospital, avec 7 autres affiliations.
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