Lipid Nanoparticle-Mediated Targeted Delivery of MEGF10 siRNA to Astrocytes Reduced Synaptic Phagocytosis and Promoted Stroke Recovery in Mice
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Le résumé fourni par la source
Astrocyte-mediated synaptic phagocytosis plays a critical role in regulating brain development and disease progression. Our previous studies have demonstrated that MEGF10, a key molecule mediating astrocytic phagocytosis of synapses, is remarkably upregulated during the chronic phase of stroke, leading to synapse loss and exacerbating brain injury. Targeting MEGF10 to reduce synapse engulfment has emerged as a promising therapeutic strategy for stroke. However, achieving precise astrocyte-targeted modulation remains a significant challenge, primarily due to the absence of efficient and specific gene delivery systems. Lipid nanoparticles (LNP) functionalized with peptides or antibodies are promising gene delivery vectors for treating central nervous system (CNS) diseases. Herein, we developed an LNP system loaded with MEGF10 siRNA and functionalized with an astrocyte-targeting peptide AS1 (siMEGF10-LNP@AS1). Ex vivo imaging and immunostaining results showed that injection of siMEGF10-LNP@AS1 efficiently delivered MEGF10 siRNA to astrocytes, downregulated MEGF10 expression in stroke mice, and reduced astrocytic phagocytosis of synapses. This intervention enhanced synaptic density while maintaining good biocompatibility. Furthermore, administration of siMEGF10-LNP@AS1 improved motor and cognitive function and reduced brain atrophy volume in stroke mice. Overall, our study establishes a robust platform for astrocyte-targeted gene modulation, offering a potential therapeutic strategy for CNS diseases.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Lipid Nanoparticle-Mediated Targeted Delivery of MEGF10 siRNA to Astrocytes Reduced Synaptic Phagocytosis and Promoted Stroke Recovery in Mice
- Date Crossref
- 10/10/2025
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Shanghai Jiao Tong University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shanghai Sixth People's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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ShanghaiTech University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Advanced Materials and Devices (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Fudan University Department of Neurosurgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Huashan Hospital Department of Neurosurgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Ruijin Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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School of Life Science and Technology & State Key Laboratory of Advanced Medical Materials and Devices pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Medicine Department of Rehabilitation Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Shanghai Jiao Tong University, Shanghai Sixth People's Hospital et ShanghaiTech University, avec 6 autres affiliations.
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