Interferon gamma rebalances immunopathological signatures in chronic granulomatous disease through metabolic rewiring
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Le résumé fourni par la source
ABSTRACT: Chronic granulomatous disease (CGD) is a primary immunodeficiency characterized by recurrent life-threatening infections and hyperinflammatory complications. It is caused by mutations in the reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase complex and the consequent loss of reactive oxygen species (ROS) production. Recombinant human interferon gamma (rIFN-γ) prophylaxis reduces the risk of severe infections, but the mechanisms behind its efficacy in CGD are still an open question, as it does not restore NADPH oxidase-dependent ROS production. Here, we demonstrate that the innate immune cells of patients with CGD are transcriptionally and functionally reprogrammed to a hyperactive inflammatory status, displaying an impaired in vitro induction of trained immunity. CGD monocytes have reduced intracellular amino acid concentrations and profound functional metabolic defects, both at the level of glycolysis and mitochondrial respiration. Ex vivo and in vivo treatments with IFN-γ restored these metabolic defects and reduced excessive interleukin 1β (IL-1β) and IL-6 production in response to fungal stimuli in CGD monocytes. These data suggest that prophylactic rIFN-γ modulates the metabolic status of innate immune cells in CGD. These data shed light on the effects of NADPH oxidase-derived ROS deficiency to the metabolic programs of immune cells and pose the basis for targeting this immunometabolic axis, potentially beyond CGD, with IFN-γ immunotherapy.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Interferon gamma rebalances immunopathological signatures in chronic granulomatous disease through metabolic rewiring
- Date Crossref
- 17/10/2025
- Éditeur
- American Society of Hematology
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Radboud University Nijmegen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Radboud University Medical Center Department of Internal Medicine and Radboudumc Center for Infectious Diseases (RCI) pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Radboud Institute for Molecular Life Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Bonn Life and Medical Sciences Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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German Center for Neurodegenerative Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Life & Brain (Germany) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Beijing Normal University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre for Individualised Infection Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Center for Experimental and Clinical Infection Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Murdoch Children's Research Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of Manchester pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universidad San Pablo CEU pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Radboud University Nijmegen, Department of Internal Medicine and Radboudumc Center for Infectious Diseases (RCI) — Radboud University Medical Center et Radboud Institute for Molecular Life Sciences, avec 9 autres affiliations.
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