Targeting protein glycosylation and cholesterol metabolism in chemoresistant pancreatic cancer
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Abstract Chemotherapy remains the cornerstone of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) treatment. However, most cases of PDAC finally progress to advanced chemoresistant disease. This highlights an urgent need to develop new pharmacological strategies to overcome chemotherapy resistance using clinical grade inhibitors. Here, we established a biobank comprising 260 organoid lines derived from 322 pancreatic cancer patients. These organoids underwent extensive multi-omics profiling and drug sensitivity testing for both chemotherapy and targeted therapy. Increased protein glycosylation and cholesterol metabolism signaling pathways were especially enriched in chemoresistant organoid lines. Importantly, chemoresistant PDAC organoids were effectively targeted with statins, inhibitors of cholesterol synthesis. Statins treatment attenuated protein glycosylation, cholesterol levels, and the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) signature in PDAC organoids. We further conducted a phase 2 clinical trial ( NCT06241352 ) combining atorvastatin with chemotherapy in patients with advanced chemoresistant pancreatic cancer. Among 29 patients, 21 (72.4%) demonstrated a response, with tumor markers decreasing by more than 20%, suggesting durable responses and potential clinical benefits in this challenging patient population. ClinicalTrials.gov identifier: NCT06241352 .
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Targeting protein glycosylation and cholesterol metabolism in chemoresistant pancreatic cancer
- Date Crossref
- 17/04/2025
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Second Military Medical University Department of Hepatobiliary Pancreatic Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Chinese Academy of Sciences Academy of Mathematics and Systems Science pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Changhai Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Center for Excellence in Molecular Cell Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Chinese Academy of Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shanghai Institute of Materia Medica pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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The Affiliated Yongchuan Hospital of Chongqing Medical University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Chongqing Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Center for Mathematics and Interdisciplinary Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Academy of Mathematics and Systems Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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ShanghaiTech University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shenzhen Bay Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Department of Hepatobiliary Pancreatic Surgery — Second Military Medical University, Academy of Mathematics and Systems Science — Chinese Academy of Sciences et Changhai Hospital, avec 9 autres affiliations.
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