Serpins A1/A3 within tumor-derived extracellular vesicles support pro-tumoral bias of neutrophils in cancer
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Abstract Neutrophils are known to play an important regulatory role during tumor progression in several types of cancer. However, the mechanisms responsible for their tumorigenic bias and extended lifespan in cancer are not clear to date. This study uncovers a previously unknown mechanism by which tumor-derived small extracellular vesicles (sEVs), via their serpin cargo, reprogram neutrophils to adopt a tumor-supporting phenotype. We demonstrated here an elevated content of plasma sEVs during head and neck cancer progression, and their significant cargo enrichment with inhibitors of neutrophil serine proteases: serpins A1 and A3. Mechanistically, neutrophils educated with serpin-rich tumor-derived sEVs displayed typical pro-tumoral characteristics, including prolonged lifespan and activated CD62L low CD11b high PDL1 high phenotype. Functionally, such neutrophils demonstrated a strong ability to promote the epithelial-to-mesenchymal transition of tumor cells. Moreover, such neutrophils induced remarkable suppression of cytotoxic CD8 T cells, significantly reducing their tumor cell-killing capacity. Importantly, serpin cargo was essential for this activity, as serpin-depleted sEVs failed to reprogram neutrophils. These findings again highlight the clinical significance of sEVs and suggest their serpin content as important mediators of pro-tumoral functionality. Targeting the biogenesis or uptake of such immunosuppressive sEVs, or modifying their cargo, could potentially serve as a potent adjuvant anti-cancer therapy.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Serpins A1/A3 within tumor-derived extracellular vesicles support pro-tumoral bias of neutrophils in cancer
- Date Crossref
- 07/03/2025
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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University of Duisburg-Essen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ludwig-Maximilians-Universität München pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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German Cancer Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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The Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Heidelberg University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Heidelberg pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University Medical Centre Mannheim pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Ludwig-Maximilians-University Department of Dermatology and Allergy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Essen Department of Otorhinolaryngology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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German Cancer Consortium (DKTK) Partner Site Düsseldorf/Essen pays non établi dans la noticeInstitution
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University Children’s Hospital of Essen Department of Pediatrics III pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Mannheim Department of Otorhinolaryngology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
University of Duisburg-Essen, Ludwig-Maximilians-Universität München et German Cancer Research Center, avec 9 autres affiliations.
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