Functionally diverse thymic medullary epithelial cells interplay to direct central tolerance
Rattachement africain : us, jp. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Medullary thymic epithelial cells (mTECs) are essential for the establishment of self-tolerance in T cells. Promiscuous gene expression by a subpopulation of mTECs regulated by the nuclear protein Aire contributes to the display of self-genomic products to newly generated T cells. Recent reports have highlighted additional self-antigen-displaying mTEC subpopulations, namely Fezf2-expressing mTECs and a mosaic of self-mimetic mTECs including thymic tuft cells. In addition, a functionally different subset of mTECs produces chemokine CCL21, which attracts developing thymocytes to the medullary region. Here, we report that CCL21 + mTECs and Aire + mTECs non-redundantly cooperate to direct self-tolerance to prevent autoimmune pathology by optimizing the deletion of self-reactive T cells and the generation of regulatory T cells. We also detect cooperation for self-tolerance between Aire and Fezf2, the latter of which unexpectedly regulates thymic tuft cells. Our results indicate an indispensable interplay among functionally diverse mTECs for the establishment of central self-tolerance.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Functionally diverse thymic medullary epithelial cells interplay to direct central tolerance
- Date Crossref
- 01/04/2024
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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National Institutes of Health pays non établi dans la noticeOrganisme public
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National Cancer Institute Experimental Immunology Branch pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Tokushima University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Frederick National Laboratory for Cancer Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Center for Cancer Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Graduate School of Biomedical Sciences National Cancer Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
National Institutes of Health, Experimental Immunology Branch — National Cancer Institute et Tokushima University, avec 3 autres affiliations.
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