Apelin stimulation of the vascular skeletal muscle stem cell niche enhances endogenous repair in dystrophic mice
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Impaired skeletal muscle stem cell (MuSC) function has long been suspected to contribute to the pathogenesis of muscular dystrophy (MD). Here, we showed that defects in the endothelial cell (EC) compartment of the vascular stem cell niche in mouse models of Duchenne MD, laminin α2-related MD, and collagen VI-related myopathy were associated with inefficient mobilization of MuSCs after tissue damage. Using chemoinformatic analysis, we identified the 13-amino acid form of the peptide hormone apelin (AP-13) as a candidate for systemic stimulation of skeletal muscle ECs. Systemic administration of AP-13 using osmotic pumps generated a pro-proliferative EC-rich niche that supported MuSC function through angiocrine factors and markedly improved tissue regeneration and muscle strength in all three dystrophic mouse models. Moreover, EC-specific knockout of the apelin receptor led to regenerative defects that phenocopied key pathological features of MD, including vascular defects, fibrosis, muscle fiber necrosis, impaired MuSC function, and reduced force generation. Together, these studies provide in vivo proof of concept that enhancing endogenous skeletal muscle repair by targeting the vascular niche is a viable therapeutic avenue for MD and characterized AP-13 as a candidate for further study for the systemic treatment of MuSC dysfunction.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Apelin stimulation of the vascular skeletal muscle stem cell niche enhances endogenous repair in dystrophic mice
- Date Crossref
- 20/03/2024
- Éditeur
- American Association for the Advancement of Science (AAAS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Institut de pharmacologie de Sherbrooke pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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CHU Sainte-Justine Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Université de Montréal CHU Sainte-Justine Department of Pathology and Cell Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nestlé (Switzerland) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Université de Sherbrooke pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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École Polytechnique Fédérale de Lausanne pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculté de Médecine et des Sciences de la Santé Département de Pharmacologie-Physiologie pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Rehabilitation CHU Sainte-Justine Research Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nestlé Institute of Health Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Life Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke, Institut de pharmacologie de Sherbrooke et Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine, avec 9 autres affiliations.
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