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Skin mesenchymal niches maintain and protect AML-initiating stem cells

Lakshmi Sandhow, Huan Cai, Elory Leonard, Pingnan Xiao, Luana Tomaipitinca, Alma Månsson, Makoto Kondō, Xiaoyan Sun, Anne‐Sofie Johansson, Karl Tryggvason, Maria Kasper, Marcus Järås, Hong Wei Qian

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Le résumé fourni par la source

Leukemia cutis or leukemic cell infiltration in skin is one of the common extramedullary manifestations of acute myeloid leukemia (AML) and signifies a poorer prognosis. However, its pathogenesis and maintenance remain understudied. Here, we report massive AML cell infiltration in the skin in a transplantation-induced MLL-AF9 AML mouse model. These AML cells could regenerate AML after transplantation. Prospective niche characterization revealed that skin harbored mesenchymal progenitor cells (MPCs) with a similar phenotype as BM mesenchymal stem cells. These skin MPCs protected AML-initiating stem cells (LSCs) from chemotherapy in vitro partially via mitochondrial transfer. Furthermore, Lama4 deletion in skin MPCs promoted AML LSC proliferation and chemoresistance. Importantly, more chemoresistant AML LSCs appeared to be retained in Lama4-/- mouse skin after cytarabine treatment. Our study reveals the characteristics and previously unrecognized roles of skin mesenchymal niches in maintaining and protecting AML LSCs during chemotherapy, meriting future exploration of their impact on AML relapse.

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Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref: Skin mesenchymal niches maintain and protect AML-initiating stem cells
Date Crossref: 26/07/2023
Éditeur: Rockefeller University Press
Type: journal-article

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Karolinska University Hospital Department of Medicine Huddinge pays non établi dans la notice
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Karolinska Institutet pays non établi dans la notice
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Lund University Department of Clinical Genetics pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Karolinska Institute 1 Department of Medicine Huddinge Center for Hematology and Regenerative Medicine pays non établi dans la notice
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Karolinska Institute 2 Department of Cell and Molecular Biology pays non établi dans la notice
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https://ror.org/056d84691Karolinska Institute Department of Cell and Molecular Biology pays non établi dans la notice
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Karolinska Institute 3 Department of Medical Biochemistry and Biophysics pays non établi dans la notice
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Department of Medicine Huddinge — Karolinska University Hospital, Karolinska Institutet et Department of Clinical Genetics — Lund University, avec 4 autres affiliations.

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