Apelin Stimulation of the Perivascular MuSC Niche Enhances Endogenous Repair in Muscular Dystrophy
Rattachement africain : ca, ch. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract Impaired skeletal muscle stem cell (MuSC) function has long been suspected to contribute to the pathogenesis of muscular dystrophy (MD). Here we describe that defects in the endothelial cell (EC) compartment of the perivascular stem cell niche in three different types of MD are associated with inefficient mobilization of MuSCs following tissue damage. Using chemoinformatic analysis, we identified the 13 amino acid form of the peptidic hormone apelin (AP-13) as a candidate for systemic stimulation of skeletal muscle ECs. In dystrophic mice, administration of AP-13 generates a pro-myogenic EC-rich niche that supports MuSC function and markedly improves tissue regeneration, muscle strength, and physical performance. Moreover, we demonstrate that EC specific knockout of the AP-13 receptor leads to regenerative defects that phenocopy major pathological features of MD. Altogether, we provide in vivo proof-of-concept that enhancing endogenous repair by targeting the perivascular niche is a viable therapeutic avenue for MD and characterize AP-13 as a novel drug candidate for systemic treatment of stem cell dysfunction.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Apelin Stimulation of the Perivascular MuSC Niche Enhances Endogenous Repair in Muscular Dystrophy
- Date Crossref
- 09/09/2022
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Université de Sherbrooke Department of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Institut de pharmacologie de Sherbrooke pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
CHU Sainte-Justine Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Université de Montréal pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Nestlé (Switzerland) pays non établi dans la noticeEntreprise
-
École Polytechnique Fédérale de Lausanne pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Faculté de médecine et des sciences de la santé Département de pharmacologie-physiologie pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
School of rehabilitation CHU Sainte-Justine Research Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Nestlé Institute of Health Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
School of Life Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Medicine — Université de Sherbrooke, Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke et Institut de pharmacologie de Sherbrooke, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.