Differential Modulation of Matrix Metalloproteinases-2 and -7 in LAM/TSC Cells
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Matrix metalloproteinase (MMP) dysregulation is implicated in several diseases, given their involvement in extracellular matrix degradation and cell motility. In lymphangioleiomyomatosis (LAM), a pulmonary rare disease, MMP-2 and MMP-9 have been detected at high levels in serum and urine. LAM cells, characterized by a mutation in the tuberous sclerosis complex (TSC)1 or TSC2, promote cystic lung destruction. The role of MMPs in invasive and destructive LAM cell capability has not yet been fully understood. We evaluated MMP-2 and MMP-7 expression, secretion, and activity in primary LAM/TSC cells that bear a TSC2 germline mutation and an epigenetic modification and depend on epidermal growth factor (EGF) for survival. 5-azacytidine restored tuberin expression with a reduction of MMP-2 and MMP-7 levels and inhibits motility, similarly to rapamycin and anti-EGFR antibody. Both drugs reduced MMP-2 and MMP-7 secretion and activity during wound healing and decreased their expression in lung nodules of a LAM mouse model. In LAM/TSC cells, MMP-2 and MMP-7 are dependent on tuberin expression, cellular adhesion, and migration. MMPs appears sensitive to rapamycin and anti-EGFR antibody only during cellular migration. Our data indicate a complex and differential modulation of MMP-2 and MMP-7 in LAM/TSC cells, likely critical for lung parenchyma remodeling during LAM progression.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Differential Modulation of Matrix Metalloproteinases-2 and -7 in LAM/TSC Cells
- Date Crossref
- 24/11/2021
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Milan pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Azienda Socio Sanitaria Territoriale Santi Paolo e Carlo pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Ospedale Papa Giovanni XXIII pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Department of Health Sciences pays non établi dans la noticeInstitution
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Respiratory Unit pays non établi dans la noticeInstitution
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Azienda Socio Sanitaria Territoriale-Papa Giovanni XXIII Hospital Respiratory Unit pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
University of Milan, Azienda Socio Sanitaria Territoriale Santi Paolo e Carlo et Ospedale Papa Giovanni XXIII, avec 3 autres affiliations.
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