Elucidating the Structural and Minimal Protective Epitope of the Serogroup X Meningococcal Capsular Polysaccharide
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Le résumé fourni par la source
Despite the considerable progress toward the eradication of meningococcal disease with the introduction of glycoconjugate vaccines, previously unremarkable serogroup X has emerged in recent years, recording several outbreaks throughout the African continent. Different serogroup X polysaccharide-based vaccines have been tested in preclinical trials, establishing the principles for further improvement. To elucidate the antigenic determinants of the MenX capsular polysaccharide, we generated a monoclonal antibody, and its bactericidal nature was confirmed using the rabbit serum bactericidal assay. The antibody was tested by the inhibition enzyme-linked immunosorbent assay and surface plasmon resonance against a set of oligosaccharide fragments of different lengths. The epitope was shown to be contained within five to six α-(1–4) phosphodiester mannosamine repeating units. The molecular interactions between the protective monoclonal antibody and the MenX capsular polysaccharide fragment were further detailed at the atomic level by saturation transfer difference nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy. The NMR results were used for validation of the in silico docking analysis between the X-ray crystal structure of the antibody (Fab fragment) and the modeled hexamer oligosaccharide. The antibody recognizes the MenX fragment by binding all six repeating units of the oligosaccharide via hydrogen bonding, salt bridges, and hydrophobic interactions. In vivo studies demonstrated that conjugates containing five to six repeating units can produce high functional antibody levels. These results provide an insight into the molecular basis of MenX vaccine-induced protection and highlight the requirements for the epitope-based vaccine design.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Elucidating the Structural and Minimal Protective Epitope of the Serogroup X Meningococcal Capsular Polysaccharide
- Date Crossref
- 14/10/2021
- Éditeur
- Frontiers Media SA
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Rijeka pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Toscana Life Sciences pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Université de Lille Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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CIC bioGUNE pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Ikerbasque pays non établi dans la noticeInstitution
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University of the Basque Country Department of Organic Chemistry II pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Medicine Center for Proteomics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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GSK Vaccines pays non établi dans la noticeInstitution
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Basque Foundation for Science Ikerbasque pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
University of Rijeka, Toscana Life Sciences et Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle — Université de Lille, avec 7 autres affiliations.
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