Comparative epigenetic analysis of tumour initiating cells and syngeneic EPSC-derived neural stem cells in glioblastoma
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Le résumé fourni par la source
Epigenetic mechanisms which play an essential role in normal developmental processes, such as self-renewal and fate specification of neural stem cells (NSC) are also responsible for some of the changes in the glioblastoma (GBM) genome. Here we develop a strategy to compare the epigenetic and transcriptional make-up of primary GBM cells (GIC) with patient-matched expanded potential stem cell (EPSC)-derived NSC (iNSC). Using a comparative analysis of the transcriptome of syngeneic GIC/iNSC pairs, we identify a glycosaminoglycan (GAG)-mediated mechanism of recruitment of regulatory T cells (Tregs) in GBM. Integrated analysis of the transcriptome and DNA methylome of GBM cells identifies druggable target genes and patient-specific prediction of drug response in primary GIC cultures, which is validated in 3D and in vivo models. Taken together, we provide a proof of principle that this experimental pipeline has the potential to identify patient-specific disease mechanisms and druggable targets in GBM.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Comparative epigenetic analysis of tumour initiating cells and syngeneic EPSC-derived neural stem cells in glioblastoma
- Date Crossref
- 21/10/2021
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Queen Mary University of London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Blizard Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University College London Hospitals NHS Foundation Trust The National Hospital for Neurology and Neurosurgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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National Hospital for Neurology and Neurosurgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University College London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Nottingham Biodiscovery Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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William Harvey Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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UCL Queen Square Institute of Neurology Department of Neurodegenerative Disease pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Hong Kong pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Uppsala University Department of Immunology Genetics and Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Barts and The London School of Medicine and Dentistry Blizard Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Queen Mary University of London, Blizard Institute et The National Hospital for Neurology and Neurosurgery — University College London Hospitals NHS Foundation Trust, avec 9 autres affiliations.
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