Dichloroacetate reverses sepsis-induced hepatic metabolic dysfunction
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Le résumé fourni par la source
Metabolic reprogramming between resistance and tolerance occurs within the immune system in response to sepsis. While metabolic tissues such as the liver are subjected to damage during sepsis, how their metabolic and energy reprogramming ensures survival is unclear. Employing comprehensive metabolomic, lipidomic, and transcriptional profiling in a mouse model of sepsis, we show that hepatocyte lipid metabolism, mitochondrial tricarboxylic acid (TCA) energetics, and redox balance are significantly reprogrammed after cecal ligation and puncture (CLP). We identify increases in TCA cycle metabolites citrate, cis-aconitate, and itaconate with reduced fumarate and triglyceride accumulation in septic hepatocytes. Transcriptomic analysis of liver tissue supports and extends the hepatocyte findings. Strikingly, the administration of the pyruvate dehydrogenase kinase (PDK) inhibitor dichloroacetate reverses dysregulated hepatocyte metabolism and mitochondrial dysfunction. In summary, our data indicate that sepsis promotes hepatic metabolic dysfunction and that targeting the mitochondrial PDC/PDK energy homeostat rebalances transcriptional and metabolic manifestations of sepsis within the liver.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Dichloroacetate reverses sepsis-induced hepatic metabolic dysfunction
- Date Crossref
- 22/02/2021
- Éditeur
- eLife Sciences Publications, Ltd
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Wake Forest University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Florida Department of Medicine and Department of Biochemistry and Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Florida College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Institutes of Health pays non établi dans la noticeOrganisme public
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National Institute of Environmental Health Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Wake Forest School of Medicine Department of Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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and Disease Laboratory Inflammation pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Wake Forest University, Department of Medicine and Department of Biochemistry and Molecular Biology — University of Florida et Florida College, avec 4 autres affiliations.
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