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Accès ouvert déclaré 2017 conference-abstract

Abstracts from the 8th International Conference on cGMP Generators, Effectors and Therapeutic Implications

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109Institutions déclarées
20Pays d’affiliation déclarés

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Le résumé fourni par la source

The nitric oxide (NO)-soluble guanylate cyclase (sGC)-cyclic guanosine monophosphate (cGMP) signalling pathway plays a fundamental role in modulating diverse physiological processes including blood flow, fibrosis, inflammation, and metabolism.sGC stimulators are small-molecule, heme-dependent agonists of sGC that synergize with and enhance endogenous NO signaling.As such, sGC stimulators may provide therapeutic benefits both in diseases associated with impaired NO signaling and in diseases where stimulation of this pathway will restore functional homeostasis.Data from our recent preclinical studies add to the growing body of evidence that sGC stimulators have direct effects on systemic and vascular inflammation, fibrosis, and metabolism.Ironwood is developing IW-1973 and IW-1701 as oral, once-daily sGC stimulators for both cardiovascular and non-cardiovascular systemic disease indications.Phase 1 studies in healthy human subjects demonstrated clear evidence of target engagement, attractive pharmacokinetic properties, and predicted hemodynamic effects, at well-tolerated doses.Phase 2 studies are currently ongoing in patients with achalasia, an esophageal motility disorder, and in patients with diabetes and hypertension.Preclinical characterization of IW-1973 and IW-1701 support the broad therapeutic potential and multi-faceted pharmacology of these compounds.Based on preclinical studies, IW-1973 has extensive distribution into organs including liver, heart, kidney, and lung, which may maximize effects on target organs while limiting systemic hemodynamic effects.The pharmacokinetic profile of IW-1701 has a narrow peak-to-trough ratio, which may provide more consistent pharmacological effect throughout the dosing interval.Ironwood is also developing IW-6463, a novel, CNS-penetrant sGC stimulator that shows target engagement and effects on regional blood flow in the brain.Preclinical data suggest that IW-6463 may be useful in treating CNS disorders including vascular dementia and Alzheimer's disease.We believe that sGC stimulation, alone or in combination with other mechanisms, may afford therapeutic benefit in multiple diseases.Furthermore, there may be an opportunity to provide targeted treatments by selecting compounds that are well-suited for specific diseases based on pharmacological profile, tissue distribution, pharmacokinetics, and route of administration. Competing interest

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.

Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref
Abstracts from the 8th International Conference on cGMP Generators, Effectors and Therapeutic Implications
Date Crossref
01/10/2017
Éditeur
Springer Science and Business Media LLC
Type
journal-article

Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.

Où se fait cette recherche

  • Ironwood Pharmaceuticals (United States) pays non établi dans la notice
    Entreprise
  • Bayer (Germany) pays non établi dans la notice
    Entreprise
  • Boehringer Ingelheim (United States) pays non établi dans la notice
    Entreprise
  • Oslo University Hospital Department of Pharmacology pays non établi dans la notice
    Établissement de santé
  • University of Oslo pays non établi dans la notice
    Université ou école supérieure
  • University of Tübingen pays non établi dans la notice
    Université ou école supérieure
  • University of Würzburg pays non établi dans la notice
    Université ou école supérieure
  • Tufts Medical Center pays non établi dans la notice
    Établissement de santé
  • German Cancer Research Center pays non établi dans la notice
    Structure de recherche
  • Heidelberg University pays non établi dans la notice
    Université ou école supérieure
  • Max Planck Institute for Biophysical Chemistry pays non établi dans la notice
    Structure de recherche
  • Thomas Jefferson University Department of Pharmacology and Experimental Therapeutics pays non établi dans la notice
    Université ou école supérieure

Ironwood Pharmaceuticals (United States), Bayer (Germany) et Boehringer Ingelheim (United States), avec 9 autres affiliations.

Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.

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