IFN ‐ γ ‐Responsive Microglia‐Derived Extracellular Vesicles Impair White Matter Repair After Stroke Through a miR ‐9‐5p/ NEDD4 ‐Dependent Mechanism
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Le résumé fourni par la source
Promoting white matter repair is crucial for functional recovery after ischemic stroke. Our previous study has identified an IFN-γ-responsive microglia phenotype in the brain after stroke. However, its role in white matter repair remains poorly understood. Herein, we find that extracellular vesicles derived from IFN-γ-responsive microglia (IFN-γ EVs) are internalized by oligodendrocyte precursor cells (OPCs), leading to impaired OPCs proliferation, survival, and differentiation and reduced white matter repair in a murine transient middle cerebral artery occlusion (tMCAO) model. Mechanistically, miR-9-5p enrichment in IFN-γ EVs suppresses NEDD4 expression, a key regulator of myelination, leading to reduced OPCs maturation and white matter repair. Genetic interventions including miR-9-5p knockdown in IFN-γ EVs or NEDD4 overexpression in OPCs restore remyelination and functional recovery. Our findings demonstrate that IFN-γ EVs act as negative regulators of OPCs differentiation and remyelination following ischemic stroke via miR-9-5p/NEDD4 pathway. Targeting this signaling axis may represent a novel therapeutic strategy to enhance remyelination and functional recovery after stroke.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- <scp>IFN</scp> ‐ <scp> <i>γ</i> </scp> ‐Responsive Microglia‐Derived Extracellular Vesicles Impair White Matter Repair After Stroke Through a <scp>miR</scp> ‐9‐5p/ <scp>NEDD4</scp> ‐Dependent Mechanism
- Date Crossref
- 21/09/2026
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Huashan Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Shanghai Jiao Tong University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shanghai Sixth People's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Ruijin Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Shanghai Medical College Department of Neurosurgery Huashan Hospital pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Medicine Department of Rehabilitation Ruijin Hospital pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Huashan Hospital, Shanghai Jiao Tong University et Shanghai Sixth People's Hospital, avec 3 autres affiliations.
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