Proteogenomic profiling defines progression-associated biology in high-risk endometrial cancer
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Le résumé fourni par la source
Patients with high-risk endometrial carcinoma (HR-EC) experience substantial mortality despite multimodality therapy, molecular classification and contemporary care. We determined whether proteomic tumor programs capture lethal risk beyond established clinical and genomic classifiers and may inform translational investigations. We performed integrated clinical, genomic, and quantitative proteomic profiling of archival FFPE primary tumors from 274 patients with stage I-III HR-EC treated with curative intent and long-term follow-up. Molecular subtyping, clinical-genomic risk modeling, and proteomic analyses evaluated relationships with endometrial cancer (EC)-specific death and progression. A proteomic risk score for progression was developed and validated in 73 independent HR-EC patients. Among patients with non- POLE tumors, TCGA molecular subtype and TP53 mutation status did not significantly stratify progression or EC-specific mortality. Clinical-genomic classification and regression tree analysis identified distinct risk groups with divergent outcomes. Quantitative proteomic profiling identified reproducible tumor programs independently associated with lethal outcomes after adjustment for clinicopathologic and molecular subtypes. Semi-supervised protein clusters classified high vs. low risk of progression in either serous or grade 3 endometrioid carcinoma. A proteomic risk score stratified progression risk across training, testing, and independent cohorts and recapitulated adverse proteomic biology. Proteomic integration improved prognostic risk stratification and warrants further validation and translational investigation in HR-EC.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Proteogenomic profiling defines progression-associated biology in high-risk endometrial cancer
- Date Crossref
- 05/09/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Inova Health System pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Walter Reed National Military Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Henry M. Jackson Foundation pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of Michigan Department of Emergency Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Wayne State University Karmanos Cancer Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The Barbara Ann Karmanos Cancer Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Henry Ford Health pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Henry Ford Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Indiana University Health pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Indiana University – Purdue University Indianapolis pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Uniformed Services University of the Health Sciences Department of Gynecologic Surgery and Obstetrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Women’s Health Integrated Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Inova Health System, Walter Reed National Military Medical Center et Henry M. Jackson Foundation, avec 9 autres affiliations.
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