Dissecting the TMEM132A-EGFR Dependency to Unlock Translational Therapeutic Opportunities for Pan-Solid Tumor
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Le résumé fourni par la source
Abstract Solid tumors remain refractory to conventional treatments, yet cell surface proteins, by virtue of their extracellular accessibility and critical roles in tumor signaling, represent an attractive class of targets for precision-targeted therapy. Here, we report that transmembrane protein 132A (TMEM132A) is an essential and previously unrecognized pan-cancer target. TMEM132A interacts directly with EGFR and stabilizes its expression, thereby tethering EGFR at the plasma membrane and sustaining constitutive activation of lipid synthesis. Mechanistically, the TMEM132A-EGFR axis promotes lipogenesis by facilitating SREBP nuclear translocation, which in turn upregulates ACLY and ACSS2 expression to drive acetyl-CoA production and downstream lipid biosynthesis, ultimately disrupting lipid droplet homeostasis. To therapeutically target this axis, we developed a nanobody, LFNanoT132A#3, which effectively blocks the TMEM132A-EGFR interaction, abrogates downstream signaling activation, and potently inhibits proliferation across multiple solid tumor types. Our findings establish TMEM132A#3 as a critical node in membrane-tethered oncogenic signaling and metabolic rewiring, and position LFNanoT132A#3 as a promising therapeutic candidate for precision cancer therapy.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Dissecting the TMEM132A-EGFR Dependency to Unlock Translational Therapeutic Opportunities for Pan-Solid Tumor
- Date Crossref
- 01/09/2026
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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University of Jinan pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nanjing Drum Tower Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Jiangsu Cancer Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Hong Kong pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nanjing Medical University Breast cancer center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shenzhen Second People's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Chinese Institute for Brain Research Vector Core pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Nanchang University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Jiangsu Province Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Nanjing University Institute of Modern Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Biological Science and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Jiangsu Provincial Key Laboratory of Cancer Immunology and Metabolism pays non établi dans la noticeStructure de recherche
University of Jinan, Nanjing Drum Tower Hospital et Jiangsu Cancer Hospital, avec 9 autres affiliations.
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