Hyodeoxycholic acid suppresses hepatic steatosis in a PPARα-dependent manner via distinct GLP-1- and iNKT cell-mediated pathways
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Le résumé fourni par la source
Hepatosteatosis is a common metabolic disorder. Bile acids influence hepatosteatosis, immune function, and incretin secretion. However, whether bile acids mediate hepatosteatosis through these immune or endocrine pathways remain unknown. Here, we identify supplementation with hyodeoxycholic acid (HDCA) in high-fat diet-fed mice increases hepatic iNKT cells and elevates circulating GLP-1, both upregulating fatty acid oxidation genes in a PPARα-dependent manner. Mechanistically, HDCA increases iNKT cells and IFN-γ production that promotes hepatic lipid catabolism, thereby attenuating triglyceride accumulation in wild-type (WT) mice, but not in iNKT cell-deficient ( Ja18 −/− ) and PPARα knockout ( Ppara −/− ) mice. By contrast, the GLP-1 receptor agonist suppresses high-fat diet-induced steatosis in WT and Ja18 −/− mice, but not in Ppara −/− and GLP-1 receptor knockout ( Glp1r −/− ) mice. Furthermore, anti-steatotic effect of HDCA is nullified in Glp1r −/− mice. Consequently, HDCA alleviates hepatosteatosis through dual mechanisms; an iNKT cell/IFN-γ immunometabolic- and GLP-1-dependent pathways. These findings highlight HDCA as a promising multi-target therapeutic strategy for hepatosteatosis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Hyodeoxycholic acid suppresses hepatic steatosis in a PPARα-dependent manner via distinct GLP-1- and iNKT cell-mediated pathways
- Date Crossref
- 01/08/2026
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Chiba University Department of Medical Physiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Chiba University Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Chiba Institute of Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Wellcome/MRC Institute of Metabolic Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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MRC Epidemiology Unit pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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European Bioinformatics Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Tsukuba Department of Endocrinology and Metabolism pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Graduate School of Medicine Department of Medical Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Cambridge MRC Institute of Metabolic Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Medical Physiology — Chiba University, Chiba University Hospital et Chiba Institute of Science, avec 7 autres affiliations.
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