Proprotein convertase activity regulates cumulus-oocyte-complex matrix integrity and cumulus cell migration during ovulation via a GDF9-dependent mechanism
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Le résumé fourni par la source
Cumulus cells have well-established roles early in ovulation but the key molecules that drive their behavior in later stages, leading to follicle rupture, remain underexplored. Here, we observed that inhibition of proprotein convertases (PCSKs) via a pan-inhibitor (PCI) impaired follicular rupture and disrupted the cumulus matrix integrity within intact follicles. Reduced cumulus cell adherence to the cumulus-oocyte-complex (COC) matrix was also observed in isolated COCs and notably occurred late during the maturation window without affecting oocyte maturation. Visualization of PCSK transcript and protein expression, as well as selective inhibition of specific PCSKs, determined that the observed phenotype in COCs is likely attributed to PCSK5A inhibition. We conducted bulk RNA-sequencing and proteomics of PCI-treated COCs which revealed that PCSK inhibition caused dysregulation of extracellular matrix organization, cell migration/adhesion, and TGF-β signaling pathways. Subsequent validation showed that this inhibition translated to disrupted matrix organization and altered migratory and adhesive behaviors in cumulus cells. The TGF-β ligand GDF9 has a predicted PCSK cleavage site, and supplementation with GDF9 rescued matrix integrity suggesting its role as a downstream substrate of PCSKs to regulate matrix organization. Altogether, this study identified PCSK5A and GDF9 as key regulators of COC matrix integrity and cumulus cell migration during late ovulation. These findings highlight novel factors required for follicle rupture which can be leveraged for the development of fertility therapeutics and contraceptives.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Proprotein convertase activity regulates cumulus-oocyte-complex matrix integrity and cumulus cell migration during ovulation via a GDF9-dependent mechanism
- Date Crossref
- 23/07/2026
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Northwestern University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Dartmouth College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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California Institute for Regenerative Medicine pays non établi dans la noticeOrganisme public
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University of Pennsylvania pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Buck Institute for Research on Aging pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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The State University of New Jersey Rutgers pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Manchester Academic Health Science Centre pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Wellcome Centre for Cell-Matrix Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Manchester pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Adelaide pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Melbourne pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Feinberg School of Medicine Department of Obstetrics and Gynecology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Northwestern University, Dartmouth College et California Institute for Regenerative Medicine, avec 9 autres affiliations.
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