A Toolkit for Targeted Neuromodulation of Striatal Direct Pathway Neurons Rescues Parkinsonian Motor Deficits in Mice
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Le résumé fourni par la source
Striatal medium spiny neurons expressing D1 dopamine receptors (D1-MSNs) are a key component in the direct pathway of the basal ganglia and exhibit chronically suppressed activity in Parkinson's disease. To enable selective anatomical and functional interrogation of D1-MSNs, we developed an adeno-associated virus (AAV) toolkit that achieved robust and selective transgene expression in D1-MSNs through retrograde transduction of their substantia nigra axons. We first screened an AAV9 capsid insertion library and identified variants with markedly enhanced retrograde access to D1-MSNs. Next, we engineered a series of enhancers and demonstrate that they drive strong and specific gene expression in D1-MSNs after retrograde transduction in both mice and a macaque. Importantly, we demonstrate that our toolkit enables targeted modulation of the direct pathway, eliciting pathway-specific behaviors and rescuing motor deficits in a murine model of Parkinson's disease. These findings highlight the utility of our D1-MSN-targeting tools for basic and translational research.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A Toolkit for Targeted Neuromodulation of Striatal Direct Pathway Neurons Rescues Parkinsonian Motor Deficits in Mice
- Date Crossref
- 22/06/2026
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Shenzhen Maternity and Child Healthcare Hospital Department of Anesthesiology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Shenzhen Institutes of Advanced Technology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Shenzhen-Hong Kong Institute of Brain Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Macau pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Peking University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Peking University First Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hubei University of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shenzhen Children's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Second Affiliated Hospital of Zhejiang University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Research Center for Primate Neuromodulation and Neuroimaging pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Shenzhen Key Laboratory For Molecular Biology of Neural Development pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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The Second Affiliated Hospital and School of Brain Science and Brain Medicine Zhejiang University School of Medicine Hangzhou China Department of Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Anesthesiology — Shenzhen Maternity and Child Healthcare Hospital, Shenzhen Institutes of Advanced Technology et Shenzhen-Hong Kong Institute of Brain Science, avec 9 autres affiliations.
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