Integrated proteogenomic and metabolomic profiling of acute myeloid leukemias to identify molecular subtypes and associated therapy targets
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Le résumé fourni par la source
Acute myeloid leukemia (AML) is a genetically and phenotypically heterogeneous hematological malignancy. Here, to better define this clinically taxing and translationally challenging malignancy, we applied a multiomics approach, consisting of 13 modalities to analyze 173 treatment-naive individuals with AML. By integrating these 'omes', we identified distinct AML subtypes, genotype-phenotype associations, biomarkers and pathobiological mechanisms. Across the spectrum of primitive and committed AML, we found extensive metabolomic and lipidomic reprogramming driven by divergent MYC and mTOR activity. We linked metabolic changes to striking hyperacetylation of mitochondrial proteins in CEBPA-mutant AML. Protein-centric subtyping revealed a distinct NPM1-mutant subset characterized by outlier expression of FOXC1 and HOXB8/9. To nominate therapeutic targets across subtypes, we developed a multiomic machine-learning approach and validated MTA1 as a contributor to panobinostat resistance. Altogether our findings underscore the complex nature of AML and provide a clinically and translationally informed unified view that reveals coalescent phenotypes across multiomic layers.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Integrated proteogenomic and metabolomic profiling of acute myeloid leukemias to identify molecular subtypes and associated therapy targets
- Date Crossref
- 12/06/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Michigan Department of Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Michigan Center for Translational Pathology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Baylor College of Medicine Department of Molecular and Human Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Pacific Northwest National Laboratory Biological Sciences Division pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Environmental Molecular Sciences Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute for Systems Biology pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Texas Children's Hospital pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Children's Cancer Center pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Stanford Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Stanford University Cancer Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Johns Hopkins University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Johns Hopkins Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Department of Pathology — University of Michigan, Michigan Center for Translational Pathology et Department of Molecular and Human Genetics — Baylor College of Medicine, avec 9 autres affiliations.
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