Polyelectrolyte nanoparticles enable intracellular delivery of STING protein fragments for ovarian cancer immunotherapy
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Le résumé fourni par la source
ABSTRACT Therapeutic activation of stimulator of interferon genes (STING) signaling shows promise as a method of inflaming the tumor microenvironment to generate an anti-cancer immune response. Frequent loss of STING expression in many human cancers renders small-molecule agonists ineffective in cancer cells. We previously demonstrated that delivering a fragment of the STING protein, dubbed STINGΔTM, to the cytosol can bypass this challenge by directly activating downstream signaling molecules in the cytosol; however, this strategy requires an effective cytosolic protein delivery vehicle to be therapeutically active. In this work, we develop a poly(β-amino ester) (PBAE) degradable polycation nanoparticle formulation to target ovarian cancer and deliver bioactive STINGΔTM protein to the cytosol. Screening experiments reveal that increasing PBAE hydrophobicity enables efficient protein encapsulation and delivery to the cytosol. We then develop a pH-shift-mediated method to assemble smaller, negatively charged nanoparticles composed of STINGΔTM protein, PBAE, and a polyanion. The polyanion can tune the cell type specificity of STING signaling activation in vitro , with poly(L-glutamate) and poly(L-aspartate) preferentially activating signaling in ovarian cancer cells. In a syngeneic mouse model of ovarian cancer, nanoparticles accumulate preferentially in tumors throughout the abdomen, slow tumor growth, and extend survival. Overall, the development of a tumor-targeted PBAE nanoparticle enabled the treatment of ovarian cancer through the direct intracellular delivery of STING protein, yielding an immunotherapy that shows promise for the treatment of cancers with dysregulated STING.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Polyelectrolyte nanoparticles enable intracellular delivery of STING protein fragments for ovarian cancer immunotherapy
- Date Crossref
- 01/06/2026
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Massachusetts Institute of Technology Department of Chemical Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Broad Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Harvard–MIT Division of Health Sciences and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute for Soldier Nanotechnologies pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Dana-Farber Cancer Institute Department of Medical Oncology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Brigham and Women's Hospital Department of Pathology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Wellesley College Department of Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Parker Institute for Cancer Immunotherapy pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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David H. Koch Institute for Integrative Cancer Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Department of Chemical Engineering — Massachusetts Institute of Technology, Broad Institute et Harvard–MIT Division of Health Sciences and Technology, avec 7 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.