Cellular landscape and diagnostic value of TROP2 in cerebrospinal fluid of lung adenocarcinoma leptomeningeal metastases
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Lung adenocarcinoma (LUAD)-derived leptomeningeal metastases (LM) represent a predominant subtype among all LM cases. Nevertheless, the cerebrospinal fluid (CSF) profile of LUAD-LM patients remains poorly characterized and reliable CSF diagnostic biomarkers for LUAD-LM have yet to be established. Using single-cell RNA sequencing data of CSF cells from six LUAD-LM patients, we drew a systematic transcriptomic atlas of the CSF cellular landscape. Our analysis revealed that LUAD-LM reprograms CSF into an immunosuppressive state, marked by the emergence of pro-tumoral LGMN-SELENOP high macrophages and proliferating CSF circulating tumor cells (CSF-CTC). Cell-cell communication analysis showed that CSF-CTC reinforces immunosuppression by co-inhibitory checkpoint axis NECTIN2_TIGIT axis with the CD8 + T/NK cells, and via CD47_SIRPA axis with antigen-presenting cells. Furthermore, we identified the single-cell transcriptomic difference between CSF-CTC and tumor cells of parenchymal brain metastases (PBM). Notably, Trophoblast cell surface antigen 2 (TROP2) levels in CSF were significantly elevated in LUAD-LM patients versus both normal controls (NC) and LUAD patients without LM (Non-LM). It showed strong diagnostic accuracy for distinguishing LUAD LM from Non-LM or NC, and PBM did not influence the CSF TROP2 level. Collectively, our findings advance the understanding of LUAD-LM pathogenesis and highlight the potential of CSF TROP2 as a diagnostic biomarker for LM.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Cellular landscape and diagnostic value of TROP2 in cerebrospinal fluid of lung adenocarcinoma leptomeningeal metastases
- Date Crossref
- 24/03/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Second Military Medical University Department of Physiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nanjing Medical University Department of Laboratory Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nanjing First Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Tongji University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tongji Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Huashan Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Branch of National key Clinical Research Center for Laboratory Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Medicine Laboratory of Clinical and Visual Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fudan University Department of Laboratory Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Physiology — Second Military Medical University, Department of Laboratory Medicine — Nanjing Medical University et Nanjing First Hospital, avec 6 autres affiliations.
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