Regnase-1-mediated regulation of neutrophils modulates SARS-CoV-2 pneumonia
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Le résumé fourni par la source
The innate immune response to viral infection needs to be tightly regulated to ensure effective pathogen clearance while avoiding excessive immune activation. During SARS-CoV-2 infection, however, the immune system often fails to elicit appropriate responses, resulting in cytokine-release syndrome in patients with COVID-19. In this study, we show that reduced expression of Regnase-1, an RNase that negatively regulates immune cell activation, confers resistance to infection with the mouse-adapted SARS-CoV-2 MA10 strain. In Regnase-1+/- mice, altered neutrophil function contributed to the amelioration of MA10-induced pneumonia. Single-cell RNA sequencing of lung tissue during MA10 infection revealed four distinct neutrophil subsets, and among these, a subset characterized by an interferon-stimulated gene (ISG) signature was decreased in Regnase-1+/- mice. Furthermore, Regnase-1+/- neutrophils exhibited reduced ISG expression without corresponding changes in proinflammatory gene expression. Regnase-1 was found to repress the expression of Tsc22d3, a gene involved in the negative regulation of interferon responses, through its 3' untranslated region. Collectively, these findings suggest that Regnase-1 attenuates resistance to SARS-CoV-2 MA10 infection by promoting excessive interferon responses in neutrophils.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Regnase-1-mediated regulation of neutrophils modulates SARS-CoV-2 pneumonia
- Date Crossref
- 09/02/2026
- Éditeur
- Public Library of Science (PLoS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Kyoto University Laboratory of Tissue Homeostasis pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nagoya City University Department of Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Osaka Department of Molecular Virology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Chiba University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Graduate School of Medicine Department of Medical Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Laboratory of Tissue Homeostasis — Kyoto University, Department of Immunology — Nagoya City University et Department of Molecular Virology — The University of Osaka, avec 2 autres affiliations.
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