Acutely denervated muscle EVs reshape neuronal mitochondrial metabolism via retrograde signaling to rescue peripheral nerve injury
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Le résumé fourni par la source
Peripheral nerve injury causes muscle atrophy due to slow axonal regeneration, highlighting an unmet therapeutic need. Although neuromuscular interactions are classically viewed as unidirectionally nerve dominated, we show that acutely denervated muscle (adMu) regulates nerve regeneration via a retrograde signaling pathway. adMu initiates a trans -tissue regulatory mechanism through extracellular vesicles (EVs adMu ) that orchestrate neural energy homeostasis to accelerate regeneration. Functional profiling identifies IDH2 and CS as key metabolic enzymes within EVs adMu . Neurons treated with EVs adMu exhibit a 1.39-fold increase in NADPH/NADP + ratio via IDH2, along with a 1.18- and 1.27-fold increase in NADH/NAD + and FADH 2 /FAD ratios via CS, fueling the tricarboxylic acid (TCA) cycle to enhance mitochondrial bioenergetics. This restores redox balance and energy supply, driving axonal regeneration. In sciatic nerve injury models, EV adMu -microneedle conduits significantly promote energy metabolism and functional recovery. Together, our findings position adMu as a metabolic signaling center enabling retrograde regulation for nerve regeneration, offering potential for clinical translation.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Acutely denervated muscle EVs reshape neuronal mitochondrial metabolism via retrograde signaling to rescue peripheral nerve injury
- Date Crossref
- 01/02/2026
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Xijing Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Air Force Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shaanxi University of Chinese Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Northwestern Polytechnical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fourth Military Medical University Department of Orthopaedics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Basic Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiao Tong University Department of Neurosurgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Ecology and Environment New Cornerstone Science Laboratory pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Xijing Hospital, Air Force Medical University et Shaanxi University of Chinese Medicine, avec 6 autres affiliations.
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