Integrated mutational landscape analysis of endometrial stromal sarcoma
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Le résumé fourni par la source
Endometrial stromal sarcoma (ESS) is a rare uterine malignancy with limited treatment options. We performed integrated whole-genome, whole-exome, and transcriptome sequencing on 80 ESS tumors, comprising 32 low-grade (LG) and 48 high-grade (HG) tumors, to characterize their genetic landscape. The overall mutation burden was modest, with no significant difference between grades; however, we identified six hypermutated cases (7.5%) harboring POLE or mismatch repair mutations, genomic features predictive of immunotherapy response. We identified focal RAD54B amplifications in 15 tumors (18.8%), leading to elevated RAD54B expression and significantly shorter survival. This establishes RAD54B as an oncogenic driver in ESS. Known tumor suppressors (PTEN, TP53) were frequently mutated in HG-ESS but rare in LG-ESS, highlighting distinct grade-specific drivers of malignancy. HG-ESS exhibited widespread chromosomal gains, frequent loss of cell-cycle regulators (RB1, CDKN2A), and numerous private gene fusions arising from complex DNA rearrangements. In contrast, LG-ESS were defined by canonical fusions (e.g., JAZF1–SUZ12 ) and co-occurring deletions in metabolic regulator genes (TSC2, STK11). Finally, in an activating NRAS-mutant (p.Q61R) HG-ESS xenograft, the combination of MEK and FAK inhibition dramatically suppressed tumor growth and prolonged survival, highlighting a promising targeted treatment strategy. Overall, our comprehensive analysis defines the molecular basis of ESS and provides a strong preclinical rationale for precision therapies in this aggressive cancer.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Integrated mutational landscape analysis of endometrial stromal sarcoma
- Date Crossref
- 27/01/2026
- Éditeur
- National Academy of Sciences
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Yale University Department of Obstetrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Korea University Department of Biomedical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Agostino Gemelli University Polyclinic pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Haukeland University Hospital Department of Obstetrics and Gynecology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Bergen Department of Clinical Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Istituto Tumori Bari pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Istituti di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Bari Aldo Moro pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Azienda Socio Sanitaria Territoriale Lariana pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Brescia Department of Clinical and Experimental Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Campus Bio Medico University Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Department of Obstetrics — Yale University, Department of Biomedical Sciences — Korea University et Agostino Gemelli University Polyclinic, avec 9 autres affiliations.
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