Absence of Ledgf in mouse brain affects the Kmt2a/b and polycomb balance, synaptic transmission and motor function
Rattachement africain : be, us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract Lens epithelium-derived growth factor (LEDGF), encoded by the Psip1 gene, exists in two splice variants, LEDGF/p75 and LEDGF/p52. Although little is known about its role in the brain, LEDGF has been proposed to play a role in neurogenesis. Since known LEDGF binding partners, such as PogZ, CDA7L, MLL1 and MeCP2 are implicated in neurological dysfunction, we investigated the role of LEDGF in mouse brain. We developed a conditional Psip1 knock-out (cKO) mouse model by crossbreeding Psip1 fl/fl mice with Nestin Cre mice, resulting in neuronal depletion of both isoforms in the central nervous system. In wild-type (WT) animals, brain region-dependent alternative splicing was evidenced, with more p75 over p52 in the cerebellum and more p52 over p75 in the hippocampus. Behavioral phenotyping revealed that already at a young age, Psip1 cKO mice show motor deficits. In cerebellar neurons, LEDGF depletion results in more and smaller MeCP2 condensates. Bulk and comparative RNA sequencing of cerebellar extracts revealed downregulation of genes involved in synaptic transmission. Moreover, transcription factor network analysis showed that the differentially expressed genes are mainly regulated by the Polycomb repressive complex 2 (PRC2). Since the LEDGF/p75 binding partner MLL1 is part of the Trithorax Complex, the counterpart of PRC2 in gene regulation, our data highlight the importance of LEDGF/p75-mediated regulation of synaptic gene expression in the cerebellum through Trithorax.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Absence of Ledgf in mouse brain affects the Kmt2a/b and polycomb balance, synaptic transmission and motor function
- Date Crossref
- 23/01/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
KU Leuven pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Allen Institute for Brain Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
VIB-KU Leuven Center for Brain & Disease Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
VIB-KU Leuven Center for Microbiology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
ADVANTAGE pays non établi dans la noticeInstitution
-
Laboratory for Neurobiology and Gene Therapy pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Center for Brain and Disease Research pays non établi dans la noticeInstitution
-
Department of Neurosciences pays non établi dans la noticeInstitution
-
Leuven Viral Vector Core pays non établi dans la noticeInstitution
KU Leuven, Allen Institute for Brain Science et VIB-KU Leuven Center for Brain & Disease Research, avec 6 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.