Impaired nitrogenous waste clearance promotes hepatocellular carcinoma
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Le résumé fourni par la source
In mammals, hepatic urea cycle enzymes (UCEs) convert ammonia, the toxic nitrogenous waste, into urea for excretion. In hepatocellular carcinoma (HCC), UCE expression is often heterogeneously repressed, but its role in tumorigenesis is unclear. We show that, as in patients, UCE expression is markedly reduced in multiple HCC mouse models, including those driven by oncogenic c-MET/β-catenin, leading to impaired ammonia clearance, altered amino acid metabolism, and increased pyrimidine synthesis. In contrast, UCE expression is largely preserved in c-MET/sgAxin1 tumors, allowing assessment of the consequences of UCE loss. Silencing individual UCEs increases ammonia burden and accelerates HCC with reprogrammed amino acid and pyrimidine metabolism, supporting a causal role for defective ammonia detoxification in oncogenesis. Notably, dietary protein restriction lowers hepatic ammonia and slows tumor growth. These findings establish a mechanistic link between nitrogen overload and hepatocarcinogenesis and highlight protein restriction as a feasible therapeutic strategy for patients with impaired nitrogenous waste handling.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Impaired nitrogenous waste clearance promotes hepatocellular carcinoma
- Date Crossref
- 09/01/2026
- Éditeur
- American Association for the Advancement of Science (AAAS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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The State University of New Jersey Rutgers pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Xi’an Jiaotong-Liverpool University Department of Biosciences and Bioinformatics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Northport VA Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Stony Brook University Department of Physiology and Biophysics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Medical Center of Princeton pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Fudan University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Pennsylvania Abramson Family Cancer Research Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Hawaiʻi at Mānoa pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Hawaii System pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cancer Center of Hawaii pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Hawaii Cancer Center Cancer Biology Program pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Ernest Mario School of Pharmacy Department of Chemical Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Rutgers — The State University of New Jersey, Department of Biosciences and Bioinformatics — Xi’an Jiaotong-Liverpool University et Northport VA Medical Center, avec 9 autres affiliations.
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