An innovative engineered IL-10 monomer strengthens T cell-mediated anti-tumor responses through anti-PD-1 cis-delivery
Rattachement africain : gb, cn. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Immune checkpoint blockade (ICB) therapy exerts anti-tumor efficacy mainly by activating intratumoral CD8 + T cells but fails to re-activate terminally exhausted CD8 + T cells. Interleukin-10 (IL-10) has been shown to directly expand and activate these cells and to exert a synergistic effect when combined with ICB. Nevertheless, the clinical application of IL-10 for cancer immunotherapy is restricted by severe hematological toxicity. Here, we design FP008 (anti-PD-1×IL-10M), a clinical-stage fusion protein composed of an anti-PD-1 antibody and an attenuated IL-10 monomer (IL-10M). Mechanistically, the activity and toxicity of IL-10M are significantly reduced, while its therapeutic benefits are enhanced through anti-PD-1-targeted enrichment and cis -activation. Anti-PD-1×IL-10M therapy displays robust anti-tumor activity in various mouse models, including those resistant to anti-PD-1 therapy, and exhibits promising safety in GLP toxicology studies in cynomolgus monkeys. Altogether, reinvigorating exhausted CD8 + T cells in the tumor microenvironment through anti-PD-1×IL-10M represents a promising therapeutic strategy for overcoming anti-PD-1/L1-refractory solid tumors.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- An innovative engineered IL-10 monomer strengthens T cell-mediated anti-tumor responses through anti-PD-1 cis-delivery
- Date Crossref
- 01/01/2026
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Feminist Archive North pays non établi dans la noticeInstitution
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Dongguan University of Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Lifetech Scientific (China) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Southern Medical University Department of Nuclear Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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First Automotive Works (China) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Guangdong Fapon Biopharma Inc pays non établi dans la noticeEntreprise
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Guangdong Jiyin Biotech Co. Ltd pays non établi dans la noticeEntreprise
Feminist Archive North, Dongguan University of Technology et Lifetech Scientific (China), avec 4 autres affiliations.
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