A fully iPS-cell-derived 3D model of the human blood–brain barrier for exploring neurovascular disease mechanisms and therapeutic interventions
Rattachement africain : de, tr, us, gb. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Blood-brain barrier (BBB) integrity is critical for brain homeostasis, with malfunctions contributing to neurovascular and neurodegenerative disorders. Mechanistic studies on BBB function have been mostly conducted in rodent and in vitro models, which recapitulate some disease features, but have limited translatability to humans and pose challenges for drug discovery. Here we report on a fully human induced pluripotent stem (iPS)-cell-derived, microfluidic three-dimensional (3D) BBB model consisting of endothelial cells (ECs), mural cells and astrocytes. Our model expresses typical fate markers, forms a barrier in vessel-like tubes and enables perfusion, including with human blood. Deletion of FOXF2 in ECs, a major risk gene for cerebral small vessel disease, induced key features of BBB dysfunction, including compromised cell junction integrity and enhanced caveolae formation. Proteomic analysis revealed dysregulated endocytosis and cell junction pathways. Disease features phenocopied those seen in mice with EC-specific Foxf2 deficiency. Moreover, lipid-nanoparticle-based treatment with Foxf2 mRNA rescued BBB deficits, demonstrating the potential for drug development.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A fully iPS-cell-derived 3D model of the human blood–brain barrier for exploring neurovascular disease mechanisms and therapeutic interventions
- Date Crossref
- 15/12/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
LMU Klinikum pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Bernstein Center for Computational Neuroscience Munich pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
Institut für Schlaganfall- und Demenzforschung pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Ludwig-Maximilians-Universität München pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
German Center for Neurodegenerative Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
TUM Klinikum pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Technical University of Munich Institute of Neuronal Cell Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Helmholtz Munich pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Munich Cluster for Systems Neurology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Koç University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University of Vermont Department of Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University of Manchester Division of Cardiovascular Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
LMU Klinikum, Bernstein Center for Computational Neuroscience Munich et Institut für Schlaganfall- und Demenzforschung, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.