Evaluating the therapeutic role of salvianolic acid A on pancreatic cancer cells through interaction with the intrinsically disordered protein NUPR1
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Le résumé fourni par la source
The nuclear protein 1 (NUPR1) is an intrinsically disordered protein (IDP) involved in stress processes in the cell. We have been developing, by using organic chemistry, several small molecules which hamper in vitro and in cell-based assays NUPR1 biomolecular interactions by targeting its two hot-spots around Ala33 and Thr68. In this work, we used a natural compound, salvianolic acid A (SAA), to target NUPR1. SAA has anti-cancer and anti-inflammatory properties. Binding in vitro was monitored by using fluorescence, isothermal titration calorimetry (ITC) and nuclear magnetic resonance (NMR); the affinity was in the low micromolar range, as shown by fluorescence and ITC. The NMR spectra of NUPR1, in the absence and in the presence of SAA, indicated that binding involved several polypeptide patches of NUPR1, as well as its hot-spots; however, the binding did not alter the disordered nature of the protein. Moreover, molecular docking simulations provided a model of the binding at the atomic level. Results of proliferation cellular assays with MIA PaCa-2 cells indicated that the IC50 was ~20 μM, confirming the affinity values found by fluorescence and ITC. SAA was also capable of inhibiting the formation of stress granules (SGs) triggered by NUPR1. Our work shows that a plant-derived molecule can target an IDP involved in cancer, with affinities in the low micromolar range. Our model compound can hamper the pathological state (SG formation) triggered by this IDP, and indicates that the search for potential inhibitors of disordered proteins could be further extended to bioactive natural compounds.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Evaluating the therapeutic role of salvianolic acid A on pancreatic cancer cells through interaction with the intrinsically disordered protein NUPR1
- Date Crossref
- 01/01/2026
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Universitat de Miguel Hernández d'Elx pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Universidad de Zaragoza pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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IDIBE pays non établi dans la noticeInstitution
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Aix-Marseille Université and Institut Paoli-Calmettes Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Calabria Department of Physics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Instituto de Biocomputación y Física de Sistemas Complejos (BIFI) Spain pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Universitat de Miguel Hernández d'Elx, Centre National de la Recherche Scientifique et Inserm, avec 6 autres affiliations.
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