Biocatalytic- and Chemoproteomic-Guided Discovery of a PHGDH Inhibitor from Chemoenzymatic-Promoted DNA-Encoded Libraries Selection Platform
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Le résumé fourni par la source
High Resolution Image Download MS PowerPoint Slide DNA-encoded libraries (DELs) have emerged as an effective and efficient selection strategy for lead compound discovery in academia and industry over the past few decades. Despite recent advancements in this field, DEL remains limited by sensitive DNA-based constructs, particularly with low selection success rates resulting from the random selection of targets. Here, we describe a chemoenzymatic on-DNA reaction for DEL syntheses and develop a chemoproteomic-guided DEL selection platform. This platform, termed FF tags-biocatDEL, integrates DEL technology, chemoenzymatic synthesis, and fully functionalized (FF) chemical tags to match DELs with selection targets, even with limited information about ligandable hotspots. Using two diazirine-based FF indole probes, we comprehensively surveyed binding partners in cells and identified phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH) as a potential target for DEL selection. DEL01 and DEL02 were designed, synthesized, and selected against PHGDH, leading to the identification of a novel enzyme-active compound with an IC 50 value of 2.5 μM. Our strategy, utilizing FF tags-biocatDEL, establishes a generalizable workflow for rapid target hunting and ligand discovery. It provides an effective method for precisely matching DELs with potential targets, demonstrating its significant potential as a complementary approach to drug discovery based on DELs.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Biocatalytic- and Chemoproteomic-Guided Discovery of a PHGDH Inhibitor from Chemoenzymatic-Promoted DNA-Encoded Libraries Selection Platform
- Date Crossref
- 20/11/2025
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Chinese Academy of Sciences pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Shanghai Institute of Materia Medica pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Chinese Academy of Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fudan University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nanjing University of Chinese Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tianjin University of Traditional Chinese Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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State Key Laboratory of Drug Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Pharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Chinese Materia Medica pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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State Key Laboratory of Chemical Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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