Discovery of benzyl carbamate inhibitors of coronavirus M pro enzymes from a legacy collection of cysteine protease inhibitors
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Le résumé fourni par la source
The constant emergence of SARS-CoV-2 resistance drives the search for new antivirals. We screened the SARS-CoV-2 cysteine proteases, the main protease (Mpro) and papain-like protease (PLpro), with 141 peptidyl and peptidomimetic inhibitors designed to target a trypanosome cysteine protease. Five compounds (1a–5a) inhibited Mpro (IC50 of 0.1601–16.42 µM), whereas none inhibited PLpro. Compounds 1a–4a inhibited human cathepsin L (hCatL; 0.184–10.74 µM), which is important for viral entry into human cells. Compounds 1a and 5a, and its synthesised (R,S) enantiomer, 5b, which share a benzyl carbamate moiety, inhibited the Mpro of SARS-CoV/MERS-CoV (0.0732–0.8295 µM). The three compounds were biochemically characterised as covalent reversible inhibitors. Compounds 5a and 5b, which contain vinyl ketone warheads, were specific for Mpro, and this behaviour was supported by covalent and noncovalent computational simulations. This study highlights the importance of revisiting legacy assets to identify starting points for new antiviral drugs.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Discovery of benzyl carbamate inhibitors of coronavirus M <sup>pro</sup> enzymes from a legacy collection of cysteine protease inhibitors
- Date Crossref
- 17/11/2025
- Éditeur
- Informa UK Limited
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Universidade Federal de Minas Gerais pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of California San Diego pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Center for Discovery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Montana pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Eastern Finland pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Finland University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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German Center for Infection Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Universidade Federal do Rio Grande do Sul pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Tübingen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences Center for Discovery and Innovation in Parasitic Diseases pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Pharmacy Departament of Clinical and Toxicological Analysis pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Federal University of Minas Gerais Department of Microbiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Universidade Federal de Minas Gerais, University of California San Diego et Center for Discovery, avec 9 autres affiliations.
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