Rational tuning of temperature sensitivity of the TRPM8 channel
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Le résumé fourni par la source
Detecting temperature is crucial for the survival of living organisms. Although the temperature sensitive Transient Receptor Potential Melastatin 8 (TRPM8) channel has been identified as the prototypical cold sensor, the mechanisms by which it detects temperature remain elusive. In this study, we first identify groups of clustered residues that undergo conformational rearrangements between buried and exposed states during cold activation by hydroxyl radical footprinting-mass spectrometry (HRF-MS). By systematically perturbing water-protein interactions at these residues with point mutations that change side chain hydrophobicity (SCH), we achieve rational tuning of temperature sensitivity in this channel. Specifically, mutations with the clearest impacts on TRPM8 cold sensitivity are clustered in the MHR1-3 domains, where the protein of isolated MHR1-3 domains also exhibits clear conformational rearrangements in response to cold. Guided by this mechanism, we rationally edit the Trpm8 gene in mice, introducing a single point mutation to render them insensitive to coldness.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Rational tuning of temperature sensitivity of the TRPM8 channel
- Date Crossref
- 14/11/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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First Affiliated Hospital Zhejiang University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Alibaba Group (China) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Zhejiang University Kidney Disease Center of the First Affiliated Hospital and Department of Biophysics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Westlake University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Basic Medical Sciences of the Chinese Academy of Medical Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Northeast Forestry University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Children's Hospital of Zhejiang University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Zhejiang Chinese Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Life Sciences Westlake Laboratory of Life Sciences and Biomedicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Wildlife and Protected Area pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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DP Technology pays non établi dans la noticeInstitution
First Affiliated Hospital Zhejiang University, Alibaba Group (China) et Kidney Disease Center of the First Affiliated Hospital and Department of Biophysics — Zhejiang University, avec 8 autres affiliations.
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