Targeting FSP1 triggers ferroptosis in lung cancer
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Emerging evidence indicates that cancer cells are susceptible to ferroptosis, a form of cell death that is triggered by uncontrolled lipid peroxidation1–3. Despite broad enthusiasm about harnessing ferroptosis as a novel anti-cancer strategy, whether ferroptosis is a barrier to tumorigenesis and can be leveraged therapeutically remains unknown4,5. Here, using genetically engineered mouse models of lung adenocarcinoma, we performed tumour-specific loss-of-function studies of two key ferroptosis suppressors, GPX46,7 and ferroptosis suppressor protein 1 (FSP1)8,9, and observed increased lipid peroxidation and robust suppression of tumorigenesis, suggesting that lung tumours are highly sensitive to ferroptosis. Furthermore, across multiple pre-clinical models, we found that FSP1 was required for ferroptosis protection in vivo, but not in vitro, underscoring a heightened need to buffer lipid peroxidation under physiological conditions. Lipidomic analyses revealed that Fsp1-knockout tumours had an accumulation of lipid peroxides, and inhibition of ferroptosis with genetic, dietary or pharmacological approaches effectively restored the growth of Fsp1-knockout tumours in vivo. Unlike GPX4, expression of FSP1 (also known as AIFM2) was prognostic for disease progression and poorer survival in patients with lung adenocarcinoma, highlighting its potential as a viable therapeutic target. To this end, we demonstrated that pharmacologic inhibition of FSP1 had significant therapeutic benefit in pre-clinical lung cancer models. Our studies highlight the importance of ferroptosis suppression in vivo and pave the way for FSP1 inhibition as a therapeutic strategy for patients with lung cancer. The ferroptosis suppressor protein FSP1 has a critical role in ferroptosis protection of tumours across multiple in vivo models and is linked to worse prognosis in human lung adenocarcinoma, suggesting its potential as a therapeutic target in lung cancer.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Targeting FSP1 triggers ferroptosis in lung cancer
- Date Crossref
- 05/11/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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New York University Department of Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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NYU Langone Health pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Seoul National University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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VA NY Harbor Healthcare System pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of California Moores Cancer Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Target (Germany) pays non établi dans la noticeEntreprise
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University of California San Diego pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Technical University of Munich Translational Redox Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Pharmacy and Research Institute of Pharmaceutical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Division of Pulmonary and Critical Care Medicine pays non établi dans la noticeInstitution
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David Geffen School of Medicine (DGSOM) Pulmonary and Critical Care Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Pathology — New York University, NYU Langone Health et Seoul National University, avec 9 autres affiliations.
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