Inhibition of CD38 enzyme activity on engrafted human immune cells enhances NAD+ metabolism and inhibits inflammation in an in-vivo model of xeno-GvHD
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Le résumé fourni par la source
Introduction: CD38 is highly expressed on immune cells. It catabolizes NAD+, which is a critical cofactor for enzymes involved in metabolism and energy production. Methods and results: We developed TNB-738, a fully human antibody that potently inhibits human CD38 enzymatic activity on human immune cells, resulting in a dose-dependent increase of intracellular NAD+ levels. TNB-738 does not show immune effector functions, does not induce direct cell killing of CD38 positive cells and is not internalized. In vivo, treatment with TNB-738 following infusion of human PBMCs into NSG mice resulted in significantly lower clinical scores, prolonged overall survival, less expansion of engrafted human CD45+ cells and a significant expansion of Tregs. Discussion: CD38 positive T cells regulate NAD+ metabolism in inflamed tissues and blockade of CD38 enzyme activity by TNB-738 could represent a novel class of therapeutics for the treatment of inflammatory conditions, including GvHD.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Inhibition of CD38 enzyme activity on engrafted human immune cells enhances NAD+ metabolism and inhibits inflammation in an in-vivo model of xeno-GvHD
- Date Crossref
- 13/10/2025
- Éditeur
- Frontiers Media SA
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Nantes Université INSERM pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Jacksonville College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Mayo Clinic in Florida Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Minnesota Medical Center Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Inc. Teneobio pays non établi dans la noticeEntreprise
Inserm, INSERM — Nantes Université et Jacksonville College, avec 3 autres affiliations.
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