CCL5 paradoxically regulates glomerular injury by skewing macrophage polarization
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Le résumé fourni par la source
Glomerular inflammation and podocyte loss are the hallmarks of chronic kidney disease (CKD) progression. Understanding how podocytes and their microenvironment regulate inflammation is critical for developing effective therapies. In this study, we identified C-C chemokine ligand 5 (CCL5) as an inflammatory mediator elevated in injured podocytes, based on analyses of both human kidney biopsies and mouse models of CKD. We discovered that CCL5 exerts paradoxical effects in nephropathy; while it protects podocytes in vitro, it exacerbates glomerular injury in vivo. Recombinant CCL5 and podocyte-specific CCL5 overexpression promoted cell survival and reduced apoptosis in cultured podocytes. However, in adriamycin-induced nephropathy, CCL5 worsened glomerular injury, increasing proteinuria, glomerulosclerosis, and podocyte loss. Bone marrow (BM) transplantation experiments revealed that CCL5 in BM-derived cells - not kidney-resident cells - drove disease progression. CCL5 deficiency in BM-derived cells conferred protection by increasing reparative M2 macrophages, whereas endogenous CCL5 promoted M1 polarization, inhibited M2 differentiation, and triggered M2-to-M1 transition. These findings demonstrate that while CCL5 supports podocyte survival, its expression in BM-derived cells promotes inflammatory macrophage phenotypes and glomerular injury. The harmful immune effects of CCL5 in BM-derived cells outweigh its podocyte-protective role, highlighting the importance of cell-targeted strategies to mitigate kidney damage.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- CCL5 paradoxically regulates glomerular injury by skewing macrophage polarization
- Date Crossref
- 23/09/2025
- Éditeur
- American Society for Clinical Investigation
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Chiba University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Airlangga University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Kyoto University Hospital Department of Nephrology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Kyoto University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Juntendo University Biomedical Research Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Graduate School of Medicine Department of Nephrology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Chiba University, Airlangga University et Department of Nephrology — Kyoto University Hospital, avec 4 autres affiliations.
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