RBM39 degrader invigorates innate immunity to eradicate neuroblastoma despite cancer cell plasticity
Rattachement africain : us, gb, de. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
The cellular plasticity of neuroblastoma is defined by a mixture of two major cell states, adrenergic and mesenchymal, which may contribute to therapy resistance. However, how neuroblastoma cells switch cellular states during therapy remains largely unknown, and how to eradicate neuroblastoma regardless of its cell state is a clinical challenge. To better understand the cellular plasticity of neuroblastoma in chemoresistance, we define the transcriptomic and epigenetic map of adrenergic and mesenchymal types of neuroblastomas using human and murine models treated with indisulam, a selective RBM39 degrader. We show that cancer cells not only undergo a bidirectional switch between adrenergic and mesenchymal states, but also acquire additional cellular states, reminiscent of the developmental pliancy of neural crest cells. These cell state alterations are coupled with epigenetic reprogramming and dependency switching of cell state-specific transcription factors, epigenetic modifiers, and targetable kinases. Through targeting RNA splicing, indisulam induces an inflammatory tumor microenvironment and enhances the anticancer activity of natural killer cells. The combination of indisulam with anti-GD2 immunotherapy results in a durable, complete response in high-risk transgenic neuroblastoma models, providing an innovative, rational therapeutic approach to eradicate tumor cells regardless of their potential to switch cell states.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- RBM39 degrader invigorates innate immunity to eradicate neuroblastoma despite cancer cell plasticity
- Date Crossref
- 17/09/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
St. Jude Children's Research Hospital Department of Surgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Institute of Cancer Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Max Planck Institute of Biochemistry pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Eisai (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
-
Nationwide Children's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
University of Tennessee Health Science Center Department of Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Division of Clinical Studies pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Preclinical Pharmacokinetics Shared Resource pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Eisai Inc. pays non établi dans la noticeEntreprise
-
The Ohio State University Abigail Wexner Research Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
College of Medicine Department of Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
College of Graduate Health Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Surgery — St. Jude Children's Research Hospital, Institute of Cancer Research et Max Planck Institute of Biochemistry, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.