IGF2BP1 positively regulates CircOGDH accumulation in hypoxia induced stress granules
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Le résumé fourni par la source
The ischemic penumbra is critical in acute ischemic stroke (AIS) treatment, yet the regulation of precise RNA modification pathways remains unclear. Using a mouse model of ischemic stroke and human postmortem brain samples, we demonstrate that N 6- methyladenosine (m 6 A) levels are elevated in neurons within the ischemic penumbra. Notably, m 6 A modifications by m 6 A reader protein IGF2BP1 were enriched on penumbra related circular RNA derived from oxoglutarate dehydrogenase (CircOGDH). IGF2BP1 stabilizes CircOGDH by recruiting it to stress granules, maintaining high expression in the ischemic penumbra. Knockdown of IGF2BP1 reduced CircOGDH stability and decreased neuronal apoptosis under hypoxic conditions, suggesting a protective role. Igf2bp1 knockdown also preserved synaptic integrity in MCAO mice, with increased expression of synaptic markers and improved synaptic morphology. Importantly, Igf2bp1 knockdown significantly reduced penumbra volume compared to CircOGDH inhibition alone. These findings highlight IGF2BP1 as a promising therapeutic target for modulating penumbra-related RNA expression and promoting recovery in AIS.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- IGF2BP1 positively regulates CircOGDH accumulation in hypoxia induced stress granules
- Date Crossref
- 01/12/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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First Affiliated Hospital of Jinan University Clinical Neuroscience Institute pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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First People's Hospital of Foshan Department of Neurology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Jinan University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sun Yat-sen University Department of Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sun Yat-sen Memorial Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Clinical Neuroscience Institute — First Affiliated Hospital of Jinan University, Department of Neurology — First People's Hospital of Foshan et Jinan University, avec 2 autres affiliations.
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