Inosine shapes PD-1 blockade responses and synergizes with dual PD-1/CTLA-4 immunotherapy to enhance antitumor immunity
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Le résumé fourni par la source
Inosine, a bacterial metabolite and agonist of the adenosine A2A receptor, modulates antitumor immunity. However, its precise effects on immune checkpoint inhibitors remain unclear. This study aimed to evaluate the impact of inosine on the efficacy of anti-programmed cell death protein 1 (PD-1) therapy and explore strategies to counteract any potential inhibitory effects. In in vitro co-culture systems, inosine selectively suppressed cancer cell growth without impairing T-cell viability. In a murine subcutaneous tumor model, inosine treatment reduced tumor growth and was associated with elevated interferon-gamma levels in the tumor microenvironment, along with increased infiltration by tumor-infiltrating lymphocytes and enhanced splenic CD4⁺ and CD8⁺ T-cell frequencies. However, the combination of inosine with anti-PD-1 therapy attenuated the antitumor effect and increased cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4) expression in splenic T cells compared to levels after anti-PD-1 monotherapy. To overcome this inhibitory effect, we tested whether adding an anti-CTLA-4 antibody could restore antitumor immunity. Notably, the combination of inosine with both anti-PD-1 and anti-CTLA-4 antibodies significantly enhanced antitumor efficacy. These findings suggest that inosine may synergize with dual ICI therapy and represent a promising adjunct to improve immunotherapeutic outcomes.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Inosine shapes PD-1 blockade responses and synergizes with dual PD-1/CTLA-4 immunotherapy to enhance antitumor immunity
- Date Crossref
- 19/08/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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SHOWA Medical University Department of Clinical Immuno Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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SHOWA Medical University Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Showa Pharmaceutical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Therapeutics Clinical Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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SHOWA Medical University Fujigaoka Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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School of Pharmacy Department of Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Medicine Department of Orthopedic Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Clinical Immuno Oncology — SHOWA Medical University, SHOWA Medical University Hospital et Showa Pharmaceutical University, avec 4 autres affiliations.
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