Early Locus Coeruleus noradrenergic axon loss drives olfactory dysfunction in Alzheimer’s disease
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Abstract Alzheimer’s disease (AD) often begins with non-cognitive symptoms such as olfactory deficits, which can predict later cognitive decline, though the mechanisms remain unclear. Pathologically, the brainstem locus coeruleus (LC), the main source of the neurotransmitter noradrenalin (NA) modulating olfactory information processing is affected early. Here we show early and distinct loss of noradrenergic input to the olfactory bulb (OB) coinciding with impaired olfaction in an AD mouse model, before appearance of amyloid plaques. Mechanistically, OB microglia recognize and phagocytose LC axons. Reducing phagocytosis genetically preserves LC axons and olfaction. Prodromal AD patients display elevated TSPO-PET signals in the OB, similarly to App NL-G-F mice. We further confirm early LC axon degeneration in post-mortem OBs in patients with early AD. Our findings reveal a mechanism linking early LC damage to hyposmia in AD, suggesting olfactory testing and neurocircuit imaging for early diagnosis and enable timely therapeutic intervention for Alzheimer’s disease.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Early Locus Coeruleus noradrenergic axon loss drives olfactory dysfunction in Alzheimer’s disease
- Date Crossref
- 08/08/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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German Center for Neurodegenerative Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institut für Neuropathologie pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ludwig-Maximilians-Universität München pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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LMU Klinikum pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Munich Cluster for Systems Neurology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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The University of Sydney pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Australian Nuclear Science and Technology Organisation pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Imperial College London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Sheffield Division of Neuroscience pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Deutsches Konsortium für Translationale Krebsforschung pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Center for Neuropathology and Prion Research pays non établi dans la noticeInstitution
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LMU Hospital Department of Psychiatry and Psychotherapy pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
German Center for Neurodegenerative Diseases, Institut für Neuropathologie et Ludwig-Maximilians-Universität München, avec 9 autres affiliations.
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