AND-1 is a critical regulator of R-loop dynamics and a target to overcome endocrine resistance
Rattachement africain : us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
R-loops are three-stranded DNA/RNA hybrids that are essential for various cellular pathways. However, when dysregulated, they lead to genomic instability and numerous human diseases. R-loops are tightly regulated, with RNase H1 acting as a key enzyme responsible for resolving DNA/RNA hybrids. Here, we identify the DNA-binding protein AND-1 as an essential factor in R-loop regulation through directly binding to R-loop structures, where it enhances the recruitment of RNase H1 and stimulates its endonuclease activity. We also provide in vivo evidence that R-loop accumulation occurs in the mammary gland tissue of AND-1–deficient mice. Furthermore, we demonstrate that inhibition of AND-1 decreases ESR1 expression by disrupting R-loop regulation at the enhancer region of the ESR1 gene in estrogen receptor–positive (ER + ) breast cancer cells, thereby overcoming resistance to aromatase inhibitors. Collectively, our findings reveal a mechanism by which AND-1 modulates R-loop dynamics and present a promising therapeutic strategy to combat endocrine resistance in breast cancer.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- AND-1 is a critical regulator of R-loop dynamics and a target to overcome endocrine resistance
- Date Crossref
- 08/08/2025
- Éditeur
- American Association for the Advancement of Science (AAAS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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George Washington University Department of Biochemistry and Molecular Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Georgetown University Department of Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Georgetown University Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Boston VA Research Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Dana-Farber Cancer Institute Department of Cancer Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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and Blood Institute Lung pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Blavatnik Institute Department of Genetics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Department of Biochemistry and Molecular Medicine — George Washington University, Department of Oncology — Georgetown University et Georgetown University Medical Center, avec 5 autres affiliations.
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