Development of Delta Opioid Receptor Antagonists Which Prevent Alzheimer’s Disease-Like Pathology in the 5X-Familial Alzheimer’s Disease [5XFAD] Mouse Model
Rattachement africain : us, fi. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Alzheimer’s Disease is a growing health concern, with no available disease-modifying treatments. A previous report suggested that a Delta Opioid Receptor (DOR) antagonist could prevent Alzheimer’s-like pathology; however, no DOR antagonists are clinically approved. We thus expanded on our previous structure–activity relationship work on morphinan scaffold DOR antagonists to generate and evaluate new DOR antagonist ligands. We identified a lead compound 12 (SRI-22136) with sub-nM DOR potency, high selectivity, and high inhibition of β-secretase activity. We further evaluated 12 in CD-1 mice, finding full antagonist efficacy at 1 mg/kg by the intraperitoneal route. We then tested the ability of 12 to prevent Alzheimer’s-like pathology in a 5XFAD transgenic mouse model, with daily treatment from 2 to 5 months of age. This treatment completely prevented Alzheimer’s-like pathology, including memory deficits, β-secretase activity, Aβ1–42 accumulation, and brain inflammatory markers. Together these results suggest 12 as a potential new lead compound to prevent Alzheimer’s Disease.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Development of Delta Opioid Receptor Antagonists Which Prevent Alzheimer’s Disease-Like Pathology in the 5X-Familial Alzheimer’s Disease [5XFAD] Mouse Model
- Date Crossref
- 05/08/2025
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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University of Arizona pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Southern Research Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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BC Platforms (Finland) pays non établi dans la noticeEntreprise
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College of Medicine Department of Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Comprehensive Center for Pain and Addiction pays non établi dans la noticeInstitution
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Scientific Platforms Division pays non établi dans la noticeInstitution
University of Arizona, Southern Research Institute et BC Platforms (Finland), avec 3 autres affiliations.
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