Loss of DCAF8 impairs hematopoietic stem cell function with cellular senescence via the DOCK11-CDC42 axis
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Le résumé fourni par la source
ABSTRACT: Hematopoietic stem cells (HSCs) are responsible for sustaining the hematopoietic system throughout life, and their functional decline contributes to hematological disorders and organismal aging. Understanding the molecular mechanisms that govern HSC function is critical for developing interventions for treating and preventing aging-related diseases. Here, we show that DCAF8, a substrate recognition component of Cullin-RING E3 ubiquitin ligases, is highly expressed in HSCs and undergoes a progressive decline with age. Loss of DCAF8 in mice results in impaired function in HSCs, characterized by increased number yet decreased self-renewal capacity, which associates with cellular senescence and elevated DNA damage. Mechanistically, DCAF8 mediates the degradation of dedicator of cytokinesis 11 (DOCK11), a guanine nucleotide exchange factor for CDC42. In the absence of DCAF8, DOCK11 accumulates, leading to elevated CDC42 activity and consequential loss of polarity of HSCs. Knocking out Dock11 mitigates the senescence, DNA damage, and self-renewal defects of Dcaf8-/- HSCs. This study highlights a critical role of DCAF8 in preventing HSC senescence via the DOCK11-CDC42 axis and suggests potential therapeutic targets for preventing functional decline in HSCs.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Loss of DCAF8 impairs hematopoietic stem cell function with cellular senescence via the DOCK11-CDC42 axis
- Date Crossref
- 18/09/2025
- Éditeur
- American Society of Hematology
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Shanghai Jiao Tong University State Key Laboratory for Medical Genomics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ruijin Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Shanghai Institute of Hematology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Shanghai Sixth People's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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ShanghaiTech University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hainan Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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State Key Laboratory for Medical Genomics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
State Key Laboratory for Medical Genomics — Shanghai Jiao Tong University, Ruijin Hospital et Shanghai Institute of Hematology, avec 4 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.