HER2-Driven Breast Cancer: Role of the Chaperonin HSP90 in Modulating Response to Trastuzumab-Based Therapeutic Combinations
Rattachement africain : it, my. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Mechanistic relationships between heat shock protein 90 (HSP90) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) are complex and clinical correlations in breast cancer remain inconsistent. We investigated the role of HSP90 expression in the response of breast cancer cells to HER2-targeted treatments, by measuring cell viability/proliferation and protein expression after genetic and pharmacologic HER2/HSP90 modulation. HSP90 expression was also assessed by immunohistochemistry in a series of 72 metastatic, HER2+ breast cancer patients. In HER2+ breast cancer models (AU565, BT474, MCF7-HER2), HER2 downregulation induced HSP90 upregulation and growth inhibitory synergism between trastuzumab and docetaxel. HSP90 downregulation blunted the response to trastuzumab and docetaxel and their synergistic interactions. The addition of pertuzumab caused little additional growth inhibition, but HSP90 silencing unmasked a synergistic growth inhibitory effect with the triple combination. Conversely, HSP90 downregulation blunted the therapeutic response to trastuzumab/pertuzumab/tamoxifen or trastuzumab-emtansine. In HER2+ breast cancer patients, high HSP90 expression was associated with significant progression-free survival benefit with the triple combination, as compared with trastuzumab and chemotherapy, although the interaction test was not statistically significant. Overall, our results highlight a mechanistic role for HSP90 in determining the response of breast cancer cells to HER2-targeted agents and suggest that trastuzumab/pertuzumab combinations may be particularly advantageous in HSP90-high, HER2+ breast cancer.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- HER2-Driven Breast Cancer: Role of the Chaperonin HSP90 in Modulating Response to Trastuzumab-Based Therapeutic Combinations
- Date Crossref
- 09/07/2025
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Istituti di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
University of Verona Department of Engineering for Innovation Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
San Gallicano Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Università Cattolica del Sacro Cuore pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Agostino Gemelli University Polyclinic pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Sapienza University of Rome pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University of Rome Tor Vergata pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
National Cancer Institute Department of Research pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
Department of Clinical and Dermatological Research Radiology and Diagnostic Imaging Unit pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Medical Oncology pays non établi dans la noticeInstitution
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS Comprehensive Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Preclinical Models and New Therapeutic Agents Unit pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Istituti di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Department of Engineering for Innovation Medicine — University of Verona et San Gallicano Hospital, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.