A novel modulator of IL-6R prevents inflammation-induced preterm birth and improves newborn outcome
Rattachement africain : ca, au. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Preterm birth (PTB) is a major cause of neonatal mortality and morbidity. Evidence supports a determinant role for interleukin-6 (IL-6) in the pathophysiology of PTB. Our group developed a small peptide, HSJ633, that antagonizes the interleukin-6 receptor (IL-6R). Binding assays performed on HEK-Blue IL-6 cells reveal that HSJ633 appears to bind to IL-6R on a site remote from the IL-6 binding domain. Concordantly, HSJ633 selectively inhibits STAT3 phosphorylation while preserving the activation of cytoprotective AKT, p38, and ERK 1/2. In vivo, in a murine model of LPS-induced PTB, HSJ633 reduces inflammation in gestational and fetal tissues, preserves the integrity of fetal organs, and improves the survival of neonatal progeny when administered before and after the induction of labor by an inflammatory stimulus. Relevantly, the pharmacological inhibition of STAT3 in mice is sufficient to prevent PTB. Findings reveal first-in-class efficacy of a small peptide inhibitor of IL-6R, namely HSJ633, in impeding the inflammatory cascade associated with PTB and mitigating adverse neonatal outcomes.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A novel modulator of IL-6R prevents inflammation-induced preterm birth and improves newborn outcome
- Date Crossref
- 03/07/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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CHU Sainte-Justine Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Université de Montréal Department of Pharmacology and Physiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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McGill University Department of Pharmacology and Therapeutics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Alberta Department of Obstetrics and Gynaecology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Université de Sherbrooke Department of Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Adelaide Medical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Medicine Molecular Biology Program pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine, CHU Sainte-Justine Research Center et Department of Pharmacology and Physiology — Université de Montréal, avec 5 autres affiliations.
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