Early NK-cell and T-cell dysfunction marks progression to severe dengue in patients with obesity and healthy weight
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Le résumé fourni par la source
Abstract Dengue is a mosquito-borne virus infection affecting half of the world’s population for which therapies are lacking. The role of T and NK-cells in protection/immunopathogenesis remains unclear for dengue. We performed a longitudinal phenotypic, functional and transcriptional analyses of T and NK-cells in 124 dengue patients using flow cytometry and single-cell RNA-sequencing. We show that T/NK-cell signatures early in infection discriminate patients who develop severe dengue (SD) from those who do not. These signatures are exacerbated in patients with overweight/obesity compared to healthy weight patients, supporting their increased susceptibility to SD. In SD, CD4 + /CD8 + T-cells and NK-cells display increased co-inhibitory receptor expression and decreased cytotoxic potential compared to non-SD. Using transcriptional and proteomics approaches we show decreased type-I Interferon responses in SD, suggesting defective innate immunity may underlie NK/T-cell dysfunction. We propose that dysfunctional T and NK-cell signatures underpin dengue pathogenesis and may represent novel targets for immunomodulatory therapy in dengue.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Early NK-cell and T-cell dysfunction marks progression to severe dengue in patients with obesity and healthy weight
- Date Crossref
- 01/07/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Bristol Jean Golding Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Oxford Nuffield Department of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Oxford University Clinical Research Unit Centre for Tropical Medicine and Global Health pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh City pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hospital for Tropical Diseases pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Oxford BioMedica (United Kingdom) pays non établi dans la noticeEntreprise
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School of Cellular and Molecular Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Biochemistry Bristol Proteomics Facility pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust NIHR Oxford Biomedical Research Centre pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Jean Golding Institute — University of Bristol, Nuffield Department of Medicine — University of Oxford et Centre for Tropical Medicine and Global Health — Oxford University Clinical Research Unit, avec 6 autres affiliations.
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