Traffic-related diesel pollution particles impair the lysosomal functions of human iPSC-derived microglia
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Le résumé fourni par la source
Exposure to air pollution is associated with neurological diseases. Traffic is a major source of air pollution, consisting of a complex mixture of ultrafine particles, that can invade the brain and induce a microglia-mediated inflammatory response. However, the exact mechanisms of how traffic-related particles impact human microglia remain poorly understood. This study investigates the effects of diesel exhaust particles (DEPs) on human induced pluripotent stem cell-derived microglia-like cells (iMGL). We exposed iMGLs to three different DEPs and studied the impact on the iMGL transcriptome and functionality, focusing on cytokine secretion, mitochondrial respiration, lysosomal function, and phagocytosis. A20 particles were collected from a heavy-duty engine run with petroleum diesel. For A0, the same engine was run with renewable diesel. E6 was produced with a modern 2019 model diesel passenger car run with renewable diesel. RNAseq revealed activation of the cytokine storm pathway and inhibition of the autophagy pathway in iMGLs after exposure to particles derived from older diesel emission technology (A20, A0). Particles from the modern diesel engine technology (E6) did not alter microglial transcriptome after 24 h exposure. A20 and A0 exposure led to impaired lysosomal functions in iMGLs. In contrast, E6 did not cause major alterations in microglia functions. In addition, we show that response to particles is more pronounced in human iMGLs compared to mouse primary microglia. To conclude, particles from older emission technology impair phago-lysosomal functions of iMGLs, but modern alternatives with filtration do not induce drastic changes in the functionality of iMGLs.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Traffic-related diesel pollution particles impair the lysosomal functions of human iPSC-derived microglia
- Date Crossref
- 01/05/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Eastern Finland A.I. Virtanen Institute for Molecular Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Czech Academy of Sciences Department of Toxicology and Molecular Epidemiology pays non établi dans la noticeOrganisme public
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University of Helsinki Institute of Biotechnology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Groningen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Vrije Universiteit Amsterdam pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Milano-Bicocca Department of Biotechnology and Bioscience pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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VTT Technical Research Centre of Finland pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University Medical Center Groningen pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Faculty of Science and Engineering Department of Molecular Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
A.I. Virtanen Institute for Molecular Sciences — University of Eastern Finland, Department of Toxicology and Molecular Epidemiology — Czech Academy of Sciences et Institute of Biotechnology — University of Helsinki, avec 6 autres affiliations.
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