Emerging Resistance to Novel -βLactam β-Lactamase Inhibitor Combinations in Klebsiella pneumoniae bearing KPC Variants
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Le résumé fourni par la source
ABSTRACT Background: Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) variants, predominantly KPC-2 and KPC-3, are significant global resistance mechanisms. KPC-2 and KPC-3 confer resistance to a broad range of β-lactams, including carbapenems, while remaining susceptible to ceftazidime-avibactam (CZA). Recently, new KPC variants have developed resistance to CZA through mutations, insertions, or deletions in regions such as the Ω-loop, 240-loop (237 - 243 aa), and 270-loop (266 - 275 aa). This study aimed to investigate the collateral resistance to cefiderocol (FDC) and cefepime/zidebactam (FPZ) among isolates with these mutations. Methods: Fifteen clinical isolates of KPC-producing Klebsiella spp. were analyzed, representing 15 distinct variants. Antimicrobial susceptibility testing determined the MICs for CZA, carbapenems, FDC, FPZ, and other antibiotics. Synergy between CZA and FDC was assessed. Whole-genome sequencing (WGS) was used to identify mutations contributing to resistance. Results: CZA resistance was confirmed in 12 of the 15 KPC variants. Collateral resistance to FDC was observed in eight isolates, with five exhibiting spontaneous resistant subpopulations. Six FDC-resistant strains had mutations in the 270-loop (266 - 275 aa). Collateral resistance to FPZ was seen in three KPC variants, especially those with mutations in the 270-loop (266 - 275 aa), though many Ω-loop and 240-loop (237 - 243 aa) mutants remained susceptible. WGS of FDC-resistant subpopulations revealed additional mutations in ompC, rpoC, dksA, and cirA. Conclusions: This study demonstrates that emerging KPC variants showing resistance to CZA also exhibit resistance to FDC, with collateral resistance to FPZ observed to a lesser extent. Identifying mutations in blaKPC, cirA, and other genes is important to understand resistance mechanisms for effective therapies.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Emerging Resistance to Novel -βLactam β-Lactamase Inhibitor Combinations in Klebsiella pneumoniae bearing KPC Variants
- Date Crossref
- 14/04/2025
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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California State University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universidad de la República de Uruguay pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Geriatric Research Education and Clinical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Louis Stokes Cleveland VA Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Southern California pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National University of Singapore pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National University Health System pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University School Departments of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Natural Sciences and Mathematics Department of Biological Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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